Следующие положения помогут принять решение о назначении мезоридизина и о том, как его назначать:
1. Обзор 13 контрольных исследований, сравнивающих мезоридазин (Serentil) с другими нейролептиками при лечении больных с шизофренией, резистентной к нейролептической терапии позволяет заключить, что мезоридазин выглядит более эффективным для некоторых таких пациентов.¹ Более того, у него отмечена "некоторая атипичность" в спектре психофармакологического действия за счет необычно сильного связывания в стриарных Dopamine-2 рецепторах,² стимуляция которых предполагается перспективной в разработке нейролептиков нового поколения.³ Другое объяснение этой повышенной эффективности базируется на трактовке его фармакокинетических особенностей (он имеет чрезвычайно активный метаболит - сульфоридазин),¹ и лучшей переносимости даже при высоких дозах.
2. Активность мезоридазина в два раза выше, чем у аминазина (chlorpromazine) - т.е. 300 мг аминазина эквивалентны 150 мг мезоридазина, что является средними лечебными дозами для острых психозов. Производители препарата говорят об "обычно оптимальной суточной дозе" в 100-400 мг/сут. Дозы в 650 мг/сут и выше описаны в литературе. При этих дозах возможны осложнения на сетчатку, хотя сообщения о них связаны с высокими дозами тиоридазина (а не мезоридазина), являющегося сходным с ним по спектру метаболитов.
3. Нейролептики менее эффективные, во многом похожи на Тhioridazine (Меллерил), Сhlorpromazine (Аминазин) и Сhlorprothixene (Taractan). Эти препараты вызывают определенную седацию, постуральную гипотензию, антихолинергические симптомы. Предупреждение таких побочных эффектов достигается постепенным наращивание доз, например, начиная с 25 мг 2 раза в день повышая на 25 мг каждые 2 дня. Мы не рекомендуем начинать с 50 мг 3 раза в день, как то советует производитель, если пациент не принимал эти препараты ранее без каких-либо побочных явлений. Если в анамнезе есть указания на них, то следует начинать с дозы 10 мг 2 раза в день и стараться как можно раньше увидеть признаки повышенной чувствительности к этим препаратам у пациента.
4. Мезоридазин существует в инъекционной форме. Это - преимущество, но так же, как и в случае с аминазином (chlorpromazine), внутримышечное введение вызывает более выраженные седацию и постуральные явления, чем при пероральном приеме.
5. Периодически появляются сообщения о задержках эякуляции при приеме мезоридазина, но они отмечаются реже, чем при приеме тиоридазина (Меллерил).
6. Изменения на ЭКГ такие же, как при приеме тиоридазина, о них сообщения редки.
Мы опять таки рекомендуем при смене препарата, начинать снижать дозу первого после наращивания до средней терапевтической дозы нового лекарственного средства, так чтобы некоторое время пациент получал одновременно и старый и новый нейролептик.
Если при снижении дозы старого препарата развивается быстрое ухудшение состояния, возможно это происходит вследствие развития феномена "повышенной чувствительности". В этих случаях мы рекомендуем следующее:
A. Поднять дозы первого препарата до (если необходимо то и выше) доз, с которых началось ухудшение.
B. Добавить к лечению антиконвульсант, который может быть полезным при лечении гиперчувствительных пациентов. Valproate (Depakote), carbamazepine (Tegretol), и clonazepam (Klonopin) по данным литературы, эффективны в этих случаях. (5) Если состояние ухудшается после назначения финлепсина (carbamazapine), его надо отменить, т.к. возможно он снижает уровень нейролептика в крови посредством индукции цитохромов. (6)
C. Подождите пару недель, прежде чем снижать дозу какого-либо (старого или нового) препарата.
Эта рекомендация завершает консультацию.
Рекомендация #113
