Нижеследующее поможет принять решение о назначении и о том, как это сделать:
1. Loxapine структурно схож с лепонексом (clozapine). Новые исследования подтверждают прежние клинические наблюдения о том, что у локсапина - атипичный спектр рецепторной активности в сравнении со стандартными, типичными нейролептиками. Он обладает выраженной серотонин-2 блокирующей способностью, в соответствии с результатами радионуклидных и МРТ исследований.² Однако в отличие от лепонекса и нейролептиков нового поколения, у него почти нет побочного экстрапирамидного действия. Его отличием также является отсутствие влияния на массу тела.³ Нет данных о влиянии на белые клетки крови.
2. Одним из важных метаболитов loxapine является антидепрессант amoxapine (Asendin). Возможно это делает препарат более эффективным, особенно у пациентов с выраженными депрессивными явлениями в структуре психопатологического синдрома. Однако серьезных исследований на эту тему нет.
3. Обзор 11-ти ретроспективных исследований позволяет сделать вывод, что loxapine более эффективен при параноидной шизофрении, чем другие нейролептики. (4) Однако одно подобное исследование не выявило желаемой разницы. (5) Это было позицией многих академических ученых (которые в свое время придерживались позиции, что не существует разницы в терапевтической эффективности различных нейролептиков, но это было до того, как лепонекс доказал, что такая разница существует), но клиническая практика последних лет позволяет постепенно склонять общее мнение в пользу лекарственных средств как альтернативы в лечении терапевтически резистентных случаев. Сравнение с нейролептиками нового поколения здесь было бы очень интересным. Но если клиницисты ограничены в назначении новых препаратов какими-то формальными запретами, предубеждением, или любыми другими поводами, локсапин занимает место "лучшего из оставшихся" стандартных препаратов прежнего поколения.
4. Дозы Локсапина в 10 раз меньше терапевтических доз аминазина, т.е.300 мг аминазина соответствуют 30 мг loxapine, что является обычной дозой при лечении острых психозов. Многие клиницисты применяют и более высокие дозы (например, 100 mg в день) в случаях, резистентных к терапии. Значительно более высокие дозы (максимально 250 мг/сут) доказали свою эффективность при лечении резистентных случаев параноидной шизофрении.
Наша общая рекомендация - переключаться с препарата на препарат "вытеснением". Продолжайте прием прежнего препарата 1-2 недели после начала наращивания дозы нового препарата. Однако при замене на локсапин лечащий врач может принять решение о полном отказе от совмещения препаратов, если он уверен, что риск обострения от снижения дозы первого препарата невелик.
Если при снижении дозы старого препарата развивается быстрое ухудшение состояния, возможно это происходит вследствие развития феномена "повышенной чувствительности". В этих случаях мы рекомендуем следующее:
A. Поднять дозы первого препарата до (если необходимо то и выше) доз, с которых началось ухудшение.
B. Добавить к лечению антиконвульсант, который может быть полезным при лечении гиперчувствительных пациентов. Valproate (Depakote), carbamazepine (Tegretol), и clonazepam (Klonopin) по данным литературы, эффективны в этих случаях. (7) Если состояние ухудшается после назначения финлепсина (carbamazapine), его надо отменить, т.к. возможно он снижает уровень нейролептика в крови посредством индукции цитохромов. (6)
C. Подождите пару недель, прежде чем снижать дозу какого-либо (старого или нового) препарата.
Эта рекомендация завершает консультацию.
Рекомендация #113-2
